Avelumabe recebe opinião positiva do CHMP para o tratamento do carcinoma de células Merkel metastático

Ciência & Saúde / A Merck, empresa alemã líder em ciência e tecnologia, e a Pfizer, anunciaram que o Comitê dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicina (EMA), concedeu um parecer positivo para a autorização de Avelumabe como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos com carcinoma de célula Merkel metastático (CCMm), um tipo raro e agressivo de câncer de pele. Agora, a Comissão Europeia avaliará a recomendação do CHMP e a expectativa é que a decisão saia durante o terceiro trimestre de 2017.

O parecer positivo do CHMP se baseia em dados obtidos do JAVELIN Merkel 200, um estudo em fase II internacional, multicêntrico, aberto, dividido em duas partes:

?A parte A incluiu 88 pacientes com CCMm que tiveram progressão da doença após pelo menos um tratamento de quimioterapia. De um modo geral, na parte A do estudo, 59% dos pacientes tinham recebido um tratamento antineoplásico prévio para CCMm, e 41% tinham sido submetidos a dois ou mais tratamentos prévios. Os dados submetidos incluíram pelo menos 18 meses de acompanhamento.
• A parte B incluiu, no momento do corte de dados, 39 pacientes com diagnostico histológico de CCMm que não tinham recebido terapia sistêmica prévia para a doença metastática. Vinte e nove deles tiveram monitoramento de pelo menos 13 semanas. O processo de inclusão na parte B do estudo está em andamento e é esperada a inclusão de 112 pacientes sem tratamento prévio.

O anticorpo humano anti-PDL1,Avelumabe, já recebeu a designação de fármaco órfão (Orphan Drug Designation – ODD) da Comunidade Europeia para CCMm. Para obtê-la, um medicamento deve estar destinado ao tratamento, prevenção e diagnóstico de uma enfermidade que ofereça risco de vida ou que seja cronicamente debilitante, e ter uma prevalência não superior a cinco a cada 10 mil pessoas na União Europeia.

A administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA, em inglês), autorizou aprovação acelerada (accelerated approval) para Avelumabe em março de 2017 para o tratamento de CCMm em adultos e crianças maiores de 12 anos, e em maio de 2017, para o tratamento de pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático que tiveram progressão da doença durante ou depois do tratamento com quimioterapia contendo platina, ou progressão nos 12 meses posteriores do tratamento neoadjuvante ou adjuvante com quimioterapia contendo platina1.

Estas indicações receberam a autorização por aprovação acelerada (accelerated approval) graças aos dados de taxa de resposta tumoral e de duração da resposta. A confirmação da autorização destas indicações pode estar sujeita à verificação e descrição do benefício clínico em ensaios confirmatórios.

O programa de desenvolvimento clínico de Avelumabe JAVELIN, inclui ao menos 30 estudos clínicos e mais de 5,7 mil pacientes avaliados para mais de 15 tipos distintos de tumor. Além do CCMm, entre os outros tumores estão o de mama, estômago/junção gastroesofágica, cabeça e pescoço, linfoma de Hodgkin, melanoma, mesotelioma, pulmão de não pequenas células, ovário, carcinoma de células renais e carcinoma urotelial.

* avelumabe está sob investigação clínica e ainda não foi comprovado como seguro e eficaz. Não há garantia de que avelumabe será aprovado na indicação pretendida. Avelumabe não está aprovado para nenhuma indicação em nenhum mercado fora dos EUA. BAVENCIO® é a denominação comercial do medicamento em investigação avelumabe enviado ao EMA.

Sobre o carcinoma de células de Merkel metastásico
O CCM metastático é uma enfermidade rara e agressiva onde as células malignas se formam na camada superior da pele, próximas às terminações nervosas 2,3. O CCM, também chamado de neuroendócrino da pele ou câncer trabecular se inicia com frequência nas partes da pele mais expostas ao sol, como cabeça, pescoço e braços2,4. Entre os fatores de risco para o CCM, estão a exposição ao sol e infecção por poliomavirus de células de Merkel. Homens caucasianos maiores de 50 anos possuem um risco maior2,4. O CCM É um câncer altamente imunogênico , o que significa que pessoas com um sistema imunológico frágil (por exemplo, transplantados, pessoas portadoras de HIV/AIDS, e pessoas com outros tipos de câncer, como leucemia linfocítica crônica) também possuem um risco maior2,4. Com frequência, o CCM é diagnosticado de maneira errônea como outro tipo de câncer de pele e cresce a um ritmo exponencial na pele afetada pelo sol4,6. As opções terapêuticas para CCM na Europa incluem cirurgia, radioterapia e quimioterapia3. O tratamento do CCMm em estádio IV é geralmente paliativo3.

Sobre avelumabe
Avelumabe é um anticorpo humano específico para uma proteína denominada PD-L1, ou receptor do ligante de morte programada 1. Avelumabe é desenhado para estimular o sistema imune adquirido e inato. Ao se ligar ao PD-L1, acredita-se que o avelumabe impede que as células tumorais utilizem o PD-L1 como proteção frente aos glóbulos brancos, como os linfócitos T, expondo-as à resposta antitumoral. Tem sido demonstrado que avelumabe induz citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) in vitro. Em novembro de 2014, a Merck e a Pfizer anunciaram uma aliança estratégica para desenvolver e comercializar o avelumabe de maneira conjunta.

Indicações
A agência que regula a venda de alimentos e medicamentos nos EUA (FDA) autorizou por aprovação acelerada (accelerated approval) Avelumabe (BAVENCIO® ) para o tratamento (i) de CCMm em adultos e crianças maiores de 12 anos e (ii) de pacientes com carcinoma urotelial avançado ou metastático que progrediram durante ou após tratamento com quimioterapia contendo platina, ou que progrediram nos 12 meses posteriores ao tratamento neoadjuvante ou adjuvante com quimioterapia contendo platina. Estas indicações receberam a autorização por aprovação acelerada (accelerated approval) graças aos dados de taxa de resposta tumoral e a duração da resposta. A confirmação da autorização destas indicações pode estar sujeita à verificação e descrição do benefício clínico em ensaios confirmatórios.

O programa de desenvolvimento clínico de Avelumabe JAVELIN, inclui ao menos 30 estudos clínicos e mais de 5,7 mil pacientes avaliados para mais de 15 tipos distintos de tumor.